ω-3脂肪酸与心血管疾病预防

早在四十多年前就有研究发现因纽特人的冠心病发病率较低,关节炎、银屑病、哮喘和糖尿病等疾病的患病率也低于其他地区,这与他们独特的饮食习惯密不可分。因纽特人的传统食谱以肉类为主,主要是海鱼类、海豹、海象以及鲸类,膳食以高蛋白质、高脂肪和低碳水化合物、富含ω-3多不饱和脂肪酸为特点。ω-3多不饱和脂肪酸正是其中的奥秘,常见的ω-3脂肪酸主要包括α-亚麻酸(linolenic acid,ALA,18:3 n-3)、二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA,20:5)和二十二碳六烯酸 (docosahexaenoic acid,DHA,22:6),ALA为植物来源。人体缺乏在n-3位和n-6位碳原子处形成碳碳双键的关键酶,因此因纽特人膳食中的鱼类正是EPA和DHA等长链ω-3脂肪酸的主要食物来源。

    大量的人群资料和meta分析研究发现EPA和DHA补充可以降低心血管疾病相关死亡率。一项汇总了222364人的Meta分析发现,与不吃鱼肉或每月吃鱼次数小于一次的人相比,每周2-4次的鱼类摄入可以将冠心病死亡率相对危险度降低23%。另一项meta分析也反映ω-3脂肪酸的摄入可以降低30%的致死性心肌梗死和心源性猝死,使总死亡率降低20%。即使是对已经存在疾病的患者,ω-3脂肪酸的补充依然有效。多项大型随机对照试验也已证实对于已有心肌梗死表现、心衰、冠心病的病人,鱼类或鱼油的补充仍可降低相关死亡率指标,例如在膳食与梗死复发试验(DART)中,补充富含脂肪酸的鱼类或鱼油胶囊都可以将全因别死亡率降低29%。

EPA和DHA对心血管疾病的保护作用主要通过对血压、血管功能、心脏功能和血脂等心血管危险因素进行干预而发挥作用。鱼类摄入或鱼油补充剂相关随机对照试验的Meta分析结果明确显示ω-3脂肪酸具有降低血压的作用,收缩压下降2mmHg与4%的心血管死亡以及6%的卒中减少相关。补充剂也不会与其他药物有相互作用,相反限钠和降压药还可以增强ω-3脂肪酸的降压作用。ω-3脂肪酸改善心血管功能的能力可以部分解释其降压作用,ω-3脂肪酸被内皮细胞膜吸收后,使膜流动性、钙内流以及内源性一氧化氮的合成和释放增加,这些变化使细胞酶活性、受体亲和力、运输能力发生改变,血管周围的平滑肌细胞接收信号后舒张,使血管扩张。心率的增加是心源性死亡的主要危险因素,尤其是猝死,一项纳入30项RCT研究的meta分析发现ω-3脂肪酸可以显著降低心率,这一作用在基线心率较高的人群中更加明显。他们还发现这种负性心率作用与服用ω-3脂肪酸的时间呈正相关。当试验超过12周,ω-3脂肪酸平均可以降低2.5次/min的心率;而时间少于12周时, 试验组和对照组的心率则没有明显的差异。ω-3脂肪酸可以有效降低血浆中甘油三酯水平(降低约20%~30%),这主要归功于它可以降低肝脏极低密度脂蛋白的合成,例如ω-3脂肪酸可以辅助他汀类药物降低血甘油三酯提高高密度脂蛋白的含量。

ω-3脂肪酸兼具抗血栓、抗炎和抗氧化作用。ω-3脂肪酸降低心源性猝死和全因死亡风险的能力与其抗血栓的作用相关。ω-3脂肪酸通过减少凝血因子血栓素(thromboxane A2,TXA2)和增加抗凝因子前列环素(prostacyclin 13,PGl3)来降低血小板的聚集活性。抗炎作用主要通过减少类花生酸类物质、白三烯、细胞因子、氧化应激等来实现。同时也有证据表明ω-3脂肪酸可能会改变斑块形态,使其稳定性增加,这可能是ω-3脂肪酸减少缺血性心血管事件的重要机制。

目前的美国心脏协会和其他全球卫生机构的指南提示人体每天消耗大约500毫克的EPADHA,建议大众每周摄入鱼类需达两次及以上,每次100g,最好选择新鲜的金枪鱼、三文鱼、鲭鱼、鲱鱼和沙丁鱼等富含脂肪的鱼类,烹饪方法应避免油炸。除了将鱼类作为日常饮食的一部分,需要增加水果和蔬菜的摄入以及适量控制盐摄入。CHD患者可将ω-3脂肪酸增加到大约每天1 g,高甘油三酯血症患者在药物治疗的基础上,可每天服用2-4g的ω-3脂肪酸补充剂。ω-3脂肪酸补充剂除了偶尔会引起肠胃不适之外不会产生副作用,随餐服用或随冷饮服用胶囊也可以避免打嗝带“鱼腥味”。