对抗新冠肺炎,国内有上市药物了!

全国首个潜在治疗新冠肺炎药物上市

2月15日,浙江海正药业股份有限公司研制的“法维拉韦”(原名“法匹拉韦”)正式获得国家药监局批准上市,这是在疫情期间全国第一个批准上市的对新冠肺炎具有潜在疗效的药物,将对疫情防治发挥重要作用。

什么是法匹拉韦?

法匹拉韦(favipiravir)是由日本福山化学研制的一种广谱抗病毒药物,其本质是RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂,主要通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒增殖。2014年3月,在日本被批准用于新发或复发流感的治疗。法匹拉韦对埃博拉病毒、黄热病病毒、狂犬病病毒、甲病毒、肠道病毒、布尼亚病毒等都有很好的体内或体外抗病毒作用1, 在2014年抗击埃博拉疫情的战役中,法匹拉韦被紧急用来治疗埃博拉病毒并取得良好的效果2。

法匹拉韦如何对抗病毒?

法匹拉韦是一种前药,其本身并不具备抗病毒活性,其在体内可快速转化为法匹拉韦核苷三磷酸(M6)形式。M6通过两条途径对抗病毒:

l  模拟鸟苷三磷酸(GTP)竞争性抑制病毒RNA依赖的RNA聚合酶,抑制病毒基因组的复制和转录,从而发挥抗病毒作用;

l  渗入病毒基因,通过诱发致命性的突变发挥抗病毒作用1。

 

法匹拉韦的抗病毒能力如何?

Ø  抗埃博拉病毒研究

2014-2015年间,西非进行了一项关于法匹拉韦治疗埃博拉病毒感染者的多中心非随机临床试验。该实验纳入126例埃博拉病毒感染者,接受常规治疗及法匹拉韦治疗,最终分析了111例患者数据。结果显示,法匹拉韦对聚合酶链反应(PCR)检测为高或中度病毒载量的患者疗效较好,病死率从30%降低到15%,但对极高病毒载量的患者疗效不明显3。

 

Ø  抗狂犬病毒研究

狂犬病作为病死率近100%的疾病,现尚无有效治疗药物。2016年,Yamada等人报告,在体外实验中法匹拉韦可以显著降低狂犬病毒滴度;在暴露后预防研究中,狂犬病毒暴露1h后开始给予法匹拉韦,小鼠的发病率和病死率均明显下降4。

 

Ø  抗甲型、乙型流感病毒研究

在世界范围内,季节性流感年度流行造成约300万~500万例严重疾病和约25万~50万例死亡。日本富士化学公司在法匹拉韦Ⅱ期临床试验中,以甲型、乙型流感患者为研究对象。结果发现与安慰剂组比较,接受法匹拉韦治疗后,患者症状改善明显。国际多中心III期临床试验中,将甲型、乙型成人流感患者作为研究对象,共入选受试者640例。以奥司他韦作为对照,结果显示法匹拉韦组和奥司他韦组都表现出相似的抗病毒疗效3。

 

法匹拉韦有什么副作用?

法匹拉韦有升高尿酸的作用,痛风及高尿酸血症患者应谨慎使用。其他副作用见下表1

目前,法匹拉韦和其他两种西药(磷酸氯喹和瑞德西韦)正在进行临床试验,对新冠肺炎初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。

 

 

 

参考文献:

1.  赵旭, 等. 抗病毒药物——法匹拉韦[J]. 临床药物治疗杂志. 2015,13(4): 16-20.

2.  魏娜,王彩霞,刘喜宝,屈慧新.抗病毒新药法匹拉韦研究进展[J].医药导报,2016,(2):169-171.

3. 王先堃,孙娜,陈志海.法匹拉韦抗病毒治疗研究进展[J].中国新药杂志,2019,28(15):1824-1827.

4. YAMADA K,NOGUCHI K,KOMENO T,et al.Efficacy of favipiravir(T.705)in rabies postexposure prophylaxis[J].J Infect Dis. 2016,213(8):1253一1261.